[صفحه اصلی ]   [Archive] [ English ]  
:: صفحه اصلي :: درباره نشريه :: آخرين شماره :: تمام شماره‌ها :: ثبت نام :: تماس با ما ::
:: دوره 10، شماره 2 - ( تابستان 1399 ) ::
جلد 10 شماره 2 صفحات 2371-2386 برگشت به فهرست نسخه ها
آنالیز ارتباط کمی ساختار- فعالیت سه‌بعدی و الحاق کردن مولکولی تعدادی از بازدارنده­های غیر پپتیدی پروتئین تیروزین فسفاتاز به­ عنوان داروهای ضد آلزایمر
فرشته شیری 1، علیرضا سام زاده کرمانی2 ، هادی صالح پودینه2
1- گروه شیمی، دانشکده علوم، دانشگاه زابل، زابل، ایران ، fereshteh.shiri@gmail.com
2- گروه شیمی، دانشکده علوم، دانشگاه زابل، زابل، ایران
چکیده:   (428 مشاهده)
زمینه و هدف: بیماری آلزایمر نوعی اختلال عملکردی مغز است که به‌تدریج باعث تحلیل رفتن توانایی‌های ذهنی بیمار می­شود. فعالیت بالای پروتئین تیروزین فسفاتاز (PTP) منجر به کاهش عملکرد حافظه و بیماری آلزایمر می­شود؛ بنابراین مهار فعالیت PTP می‌تواند یک هدف بالقوه برای کشف داروهای ضد آلزایمر ­باشد. در این مطالعه با استفاده از روش­های کامپیوتری کاندیدهای دارویی ضد آلزایمر طراحی خواهند شد.
مواد و روش­ها: مطالعات کامپیوتری روابط کمی ساختارفعالیت (کیوسار) سه­بعدی بر روی دسته‌ای از بازدارنده­های PTP انجام شد. در این راستا، روش­های تحلیل مقایسه­ای میدان مولکولی (کومفا) و تحلیل مقایسه­ای شاخص­های شکل مولکولی (کومسیا) برای تعیین فاکتورهای ضروری در فعالیت این ترکیبات مورداستفاده قرار گرفت. روش Distill برای بر خط کردن مولکول­ها به کار گرفته شد. تعدادی بازدارنده فعال جدید با استفاده از کانتورهای حاصل از مدل کومفا پیشنهاد شدند. مطالعات الحاق کردن مولکولی برای بررسی مکانیسم مهارکنندگی، شناسایی کانفورمر فعال زیستی و تعیین برهم‌کنش‌های کلیدی انجام شد. درنهایت مطالعات ADMET (جذب، توزیع، متابولیسم، هضم و سمیت) در محیط کامپیوتری روی این بازدارنده­ها انجام شد و با محدوده­های استاندارد مقایسه شدند.
نتایج: پارامترهای آماری از مدل­ها (کومفا: 961/0, r2ncv =653/0, q2=770/0 r2pred =و کومسیا: 933/0, r2ncv =564/0, q2=746/0 r2pred =) نشان می­دهند که داده­ها به‌خوبی فیت شده و قدرت پیشگویی بالایی دارند. بر اساس اطلاعات به‌دست‌آمده از مدل­های ساخته‌شده، یک سری بازدارنده­های جدید پروتئین تیروزین فسفاتاز با چارچوب‌های جدید مولکولی به‌عنوان کاندیداهای جدید دارویی ضد آلزایمر، معرفی گردید.
نتیجه‌گیری: تکنیک‌های محاسباتی نقش ارزشمندی در طراحی دارو ایفا می­کنند. پارامتر­های آماری r2pred و q2 مطلوب منجر به طراحی منطقی تعدادی بازدارنده­های جدید پروتئین تیروزین فسفاتاز شدند که به‌عنوان کاندیدهای جدید دارویی ضد آلزایمر معرفی شدند.
 
واژه‌های کلیدی: روابط کمی ساختار- فعالیت سه ­بعدی، تیروزین فسفاتاز، الحاق مولکولی، فارماکوکنتیک
متن کامل [PDF 1467 kb]   (81 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: داروسازي و فارماکولوژِی
دریافت: 1396/9/18 | پذیرش: 1398/11/12 | انتشار: 1399/6/29
ارسال پیام به نویسنده مسئول

ارسال نظر درباره این مقاله
نام کاربری یا پست الکترونیک شما:

CAPTCHA


XML   English Abstract   Print


Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:

shiri F. Three-Dimensional Quantitative Structure-Activity Relationship Analysis and Molecular Docking of some Nonpeptidic Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatase as Anti-Alzheimer Drugs. J Fasa Univ Med Sci. 2020; 10 (2) :2371-2386
URL: http://journal.fums.ac.ir/article-1-1617-fa.html

شیری فرشته، سام زاده کرمانی علیرضا، صالح پودینه هادی. آنالیز ارتباط کمی ساختار- فعالیت سه‌بعدی و الحاق کردن مولکولی تعدادی از بازدارنده­های غیر پپتیدی پروتئین تیروزین فسفاتاز به­ عنوان داروهای ضد آلزایمر. مجله دانشگاه علوم پزشکی فسا. 1399; 10 (2) :2371-2386

URL: http://journal.fums.ac.ir/article-1-1617-fa.html



دوره 10، شماره 2 - ( تابستان 1399 ) برگشت به فهرست نسخه ها
Journal of Fasa University of Medical Sciences
Persian site map - English site map - Created in 0.06 seconds with 30 queries by YEKTAWEB 4237